Der dauerbekiffte Dale kauft seinem Dealer Saul die Neuzüchtung "Ananas Express" ab. Als Dale bei einem Zustell-Auftrag Zeuge eines Mordes wird, gerät er in höchste Gefahr. Dale hat am Tatort einen Joint mit dem seltenen "Ananas Express" fallen lassen. So sind die Gangster schnell auf seiner und Sauls Spur. Auftragskiller nehmen die beiden ins Visier. Auf der panischen Flucht wird den Kiffern klar, dass es um Leben und Tod geht. Actionreiche Kiffer-Komödie mit Seth Rogen und einem wunderbaren James Franco als Dealer in den Hauptrollen.