Manny möchte eine Familie gründen und trifft auf Ellie, das letzte Mammutweibchen auf Erden. Jetzt dürfte der Familiengründung eigentlich nichts mehr im Wege stehen, gäbe es da nicht ein Problem: Ellie ist fest davon überzeugt, ein Opossum zu sein! Manny, Sid und Diego müssen außerdem feststellen, dass das warme Klima auch einen großen Nachteil hat: Ein riesiger Staudamm aus Eis droht zu brechen und das gesamte Tal zu überfluten.